该联合方案是首个针对局部晚期结肠癌的双免治疗方案。临床研究显示，双免治疗局部晚期MSI H/dMMR结直肠癌患者的病理完全缓解率达到82%，R0切除率100%，主要病理缓解率94.7%，有68%的患者术后不需要再做化疗。在免疫治疗问世前，dMMR患者的治疗存在较大困难，约15%的晚期dMMR结肠癌患者对化疗天然耐药，化疗客观有效率仅为3.4%，术后复发风险也较高。单用免疫治疗的病理完全缓解率约为45% 50%，仍有约一半患者未能达到病理完全缓解，双免方案的问世带来了显著进步。
此次获批主要基于一项在中国开展的随机、对照、多中心、III期注册研究（NeoShot III，NCT05890742）。该研究旨在评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗可手术切除的IIB III期MSI H/dMMR结肠癌，并与直接根治性手术进行有效性和安全性比较。研究期中分析达到了预设的主要研究终点。截至2024年11月28日，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%。安全性方面，联合方案相较于直接手术未显著增加额外的安全性风险。
从分子分型角度看，传统观念认为结直肠癌整体对免疫治疗相对不敏感，但基于精细的分子分型，MSI H/dMMR型患者对免疫治疗表现出极高的敏感性，其反应率在所有实体瘤中居于前列。一项1b期研究（NeoShot 1b）结果显示，信迪利单抗联合伊匹木单抗N01作为新辅助疗法，将可切除MSI H/dMMR结肠癌的病理完全缓解率推高至78.4%，该研究成果已发表于国际顶级期刊《Cancer Cell》。这一数据具有重要的临床价值，早期的高病理完全缓解率与已观察到的卓越长期生存趋势相结合，共同强化了免疫治疗在此类患者中的基石地位。
当前治疗格局最为深刻的转变在于外科角色的根本性重构。对于MSI H/dMMR患者，手术已从主导性治疗手段转变为重要的辅助性措施，治疗的首要目标转变为利用免疫治疗诱导深度肿瘤缓解，从而为相当一部分患者创造避免手术、实现器官功能保全的机会。在临床实践中，优化治疗路径的核心在于实施基于危险度分层的个体化管理。对于肿瘤负荷大、分期较晚、复发风险高的患者，新辅助免疫治疗是标准推荐；而对于肿瘤较小、缺乏高危因素的早期患者，直接手术仍可实现超过90%的治愈率。关于治疗周期与手术时机的平衡，关键在于建立以目标为导向的动态决策模式。若免疫治疗目标是使患者达到临床完全缓解从而避免手术，则治疗通常需要约8个周期（半年）；若目标主要为缩小肿瘤为手术创造条件，则一般需要3个月左右。
同时，该方案也存在一定的局限性。dMMR在晚期结肠癌中占比很低，仅有5%，其余95%均为pMMR型患者，后者无法通过双免方式获得良好疗效。未来双免治疗的扩展方向是针对占绝大多数的pMMR患者，通过联合化疗、联合靶向治疗等方式来提高疗效。此外，必须高度重视免疫治疗独特的安全性问题，其免疫相关不良反应具有不可预测性，在普及强化治疗方案的同时，必须同步建立规范化的毒性监测体系。
在中国一些大城市的医疗中心，肠癌的诊疗水平与欧美发达国家相比差距很小，治疗手段和新药有很多。对于有家族史的人群，建议定期进行肠镜检查，每两到五年一次，同时保持健康的饮食习惯。随着伊匹木单抗联合方案的获批，国内可根治性手术切除的MSI H/dMMR结肠癌患者获得了新的治疗选择，结直肠癌的精准治疗有望迈上新台阶。
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