从单免治疗到双免联合的跨越
上海交通大学附属瑞金医院肿瘤科副主任王梅教授指出，在免疫治疗应用于MSI-H/dMMR结肠癌后，单免治疗已可达到约45%至50%的病理完全缓解（pCR）率。然而，临床实践中仍存在进一步提升疗效的需求。
2025年12月，国产CTLA-4抑制剂达伯欣（伊匹木单抗N01注射液）正式获批上市，联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期MSI-H或dMMR结肠癌患者的新辅助治疗。据上海中新网报道，这是全球首个针对局部晚期结肠癌的双免治疗方案，也是全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的抗CTLA-4单抗。王梅教授评价这一获批为“一个里程碑事件”。
双药协同的机制与临床数据
伊匹木单抗作为CTLA-4抑制剂，联合信迪利单抗这一PD-1抑制剂，能够从不同路径激活机体免疫系统，产生协同抗肿瘤效应。根据NeoShot-1b期研究结果，该双免方案在可切除MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中展现出卓越疗效：病理完全缓解（pCR）率达82%，R0切除率达100%，主要病理缓解（MPR）率达94.7%。尤为值得关注的是，68%的患者术后无需接受辅助化疗。
治疗理念的根本性转变
中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授指出，MSI-H/dMMR型患者对免疫治疗表现出极高的敏感性，其反应率在所有实体瘤中居于前列。这一突破性疗效正从根本上改变以手术为核心的传统治疗模式。丁培荣教授表示，手术已从主导性治疗手段转变为重要的辅助性措施，治疗的首要目标已转变为利用免疫治疗诱导深度肿瘤缓解，为患者创造避免手术、实现器官功能保全的机会。
在临床实践中，治疗策略应基于危险度分层实施个体化管理。对于肿瘤负荷大、分期较晚的患者，新辅助免疫治疗是标准推荐；对于高龄或合并症复杂的患者，即使临床分期较早，新辅助免疫治疗也是实现“治疗降阶梯”和器官保全的重要策略。关于治疗周期与手术时机的平衡，专业观点认为：若以实现临床完全缓解、避免手术为目标，治疗通常需要约8个周期（约半年）；若以缩小肿瘤为手术创造条件为主要目标，则每6至8周评估一次，一般需要3个月左右。
挑战与未来方向
王梅教授同时指出，dMMR在晚期结肠癌中的占比仅约5%，而95%为pMMR（错配修复功能正常）患者，后者无法通过双免治疗获得理想疗效。未来双免治疗的扩展方向正是针对pMMR患者，通过联合化疗、联合靶向治疗等方式提高疗效。
从单免到双免的跨越，标志着MSI-H/dMMR结肠癌治疗进入了全新阶段。随着伊匹木单抗等创新药物的应用，更多患者有望在实现深度肿瘤缓解的同时，减轻传统治疗带来的负担。这一进展也为其他实体瘤的免疫联合治疗提供了重要借鉴。
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