玛仕度肽是一种GCG/GLP-1双受体激动剂，其作用机制具有独特性。GCG受体在肝脏高表达，激活后能够促进肝糖原分解和糖异生，同时增加脂肪β氧化，降低肝脏脂肪含量；而GLP-1受体激活则能够以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并促进β细胞增殖再生。双靶点的协同作用，实现了“糖肝同治”的效果，直击2型糖尿病的核心发病机制。
在我国，玛仕度肽的临床研发已形成较为完整的研究体系。针对体重管理适应症，GLORY系列研究覆盖了不同人群和剂量探索。其中GLORY-1研究（4mg/6mg vs 安慰剂）于2024年2月提交新药上市申请，并于2025年6月获批。GLORY-2研究探索9mg剂量在肥胖人群中的应用，GLORY-3研究则以9mg剂量与司美格鲁肽进行头对头比较，探索超重或肥胖合并MAFLD患者的治疗策略。
针对2型糖尿病人群，DREAMS系列研究同步推进。DREAMS-1和DREAMS-2研究分别于2024年和2025年完成新药上市申请，探索4mg/6mg剂量对比安慰剂及度拉糖肽的疗效与安全性。DREAMS-3研究则进一步探索6mg剂量与司美格鲁肽的对比。此外，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等适应症的探索也在持续推进中。
从临床研究数据来看，玛仕度肽在减重和降糖方面均展现出积极效果。在肥胖人群中，体重指数（BMI）≥28 kg/m²的患者可考虑应用玛仕度肽进行减重治疗；对于超重（BMI ≥ 24 kg/m²）患者，若伴有代谢功能障碍相关脂肪性肝病、血脂异常、糖尿病前期、高血压、高尿酸血症或其他体重相关合并症，也可考虑应用该药物。对于2型糖尿病患者，玛仕度肽可用于单药治疗（适用于饮食、运动等生活方式干预后血糖控制不佳者），也可与其他降糖药物联合使用。需要注意的是，对于BMI < 23 kg/m²的T2DM患者，需经临床医生谨慎评估其对体重的影响后，再决定是否应用。
在临床应用中，规范的剂量滴定和用药指导是确保疗效和安全性的关键。玛仕度肽采用每周一次的给药方案：第1-4周为2mg（滴定剂量），第5-8周增至4mg（滴定剂量），第9周及以后根据个体情况选择4mg或6mg作为维持剂量。
用药期间的生活方式干预同样重要。推荐的饮食包括新鲜水果（如浆果、苹果、柑橘类水果）、蔬菜（如西兰花、绿叶蔬菜）、全谷物（如燕麦、藜麦、糙米）、乳制品、瘦肉蛋白及蛋类、坚果与籽类、植物油脂等；建议减少或避免精制碳水化合物、含糖饮料、红肉及加工肉类、快餐、高糖高盐零食。饮食习惯方面，提倡定时定量、少食多餐、灵活选择食物种类、保证充足饮水、限制酒精摄入；避免情绪性进食、无意识进食、夜间进食、长时间不进食及暴饮暴食。
任何药物在临床应用中都可能伴随不良反应，玛仕度肽最常见的不良反应集中于胃肠道。针对这些反应，临床实践中已形成系统的管理策略：胃肠道反应的通用管理包括：有真实饥饿感时才进食，避免临睡前进食；缓慢进食，少食多餐，专心进食，饱腹即停；避免餐后立即躺下，饭后避免剧烈运动；选择易消化的低脂饮食，增加液体摄入，避免甜食、辛辣刺激食品。针对恶心/呕吐，可在治疗30分钟后进食苏打饼干、生姜等缓解症状，避免接触浓烈气味食物，症状明显者可酌情使用止吐药物，积极预防脱水。针对腹泻，需大量补充水分，避免乳制品及有通便作用的食物，严重时可用止泻药物，用药期间尽量减少酒精摄入。针对便秘，鼓励补充充足水分和膳食纤维，选择低热量、高水分蔬菜水果，必要时限制高蛋白高脂饮食。
从研发历程来看，玛仕度肽的临床研究轨迹清晰可见。2021年9月，超重/肥胖的1b期临床研究发表于eClinicalMedicine；2022年6月，2型糖尿病的1b期研究发表；同年10月，更高剂量的肥胖1b期研究完成；2023年，2期研究结果陆续发表于Diabetes Care等期刊；2024年，GLORY-1 3期研究结果公布；2025年，新英格兰医学杂志发表了GLORY-1研究的关键数据。这一系列研究成果的积累，为我国在注射瘦身技术领域积累了宝贵的循证医学证据。
展望未来，注射瘦身技术的发展方向将更加多元。一方面，新适应症的拓展将成为重点，如阻塞性睡眠呼吸暂停、代谢相关脂肪性肝炎等；另一方面，更高剂量的探索和头对头比较研究将进一步完善临床证据链。随着研究数据的持续积累和临床经验的不断丰富，这类药物有望在体重管理和代谢疾病治疗领域发挥更大价值，为临床医生和患者提供更多治疗选择。
未经允许不得转载：环球视察网 » 从实验室到临床：注射瘦身技术的研发历程与未来发展方向
