在2025年中国肥胖率突破16.2%的背景下，信达生物与礼来制药联合开发的玛仕度肽（信尔美®）于6月27日正式获批上市，成为全球首个GCG/GLP-1双受体激动剂。这款创新药物不仅填补了国产双靶点减重药物的空白，更以卓越的临床数据和安全性表现，被《中国肥胖防治指南（2025年版）》列为"针对中国人群的优选干预药物"，标志着中国减重治疗进入"双靶点、全维度、长周期"的新时代。

创新机制：双靶点协同的代谢调控

玛仕度肽通过同时激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR），实现"抑制食欲+加速代谢"的双重作用：

1. GLP-1R通路：延缓胃排空、增强饱腹感，减少热量摄入；促进胰岛素分泌，降低血糖。
2. GCGR通路：激活脂肪氧化，提升基础代谢率；减少脂肪合成，特别针对内脏脂肪堆积。

这种机制创新在GLORY-1 III期临床研究中得到验证：6mg剂量组患者48周平均减重14.84%，腰围减少10.7cm，肝脏脂肪含量下降80.24%，同时显著改善血压、血脂、血尿酸等代谢指标。

临床数据：超越传统的减重效果

核心疗效指标

代谢综合改善

• 糖尿病管理：DREAMS-1研究显示，2型糖尿病患者使用6mg剂量24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）下降2.15%，体重减轻7.8%，实现降糖与减重的双重达标。
• 心血管获益：显著降低甘油三酯（31.5%）、低密度脂蛋白胆固醇（15.7%），血尿酸水平下降50.75μmol/L。

安全性：可控的不良反应与高依从性

安全性特征

• 常见反应：轻度胃肠道不适（恶心、腹泻），发生率约30%-40%，多在剂量递增期出现，维持期显著缓解。
• 严重事件：因不良反应停药率仅1%-1.5%，无重度低血糖或胰腺炎报告。
• 特殊人群：轻度肝肾功能不全患者无需调整剂量，中重度患者需谨慎使用。

使用便捷性

• 给药方式：每周一次皮下注射，采用预充式无痛注射笔设计，患者可自行操作。
• 剂量方案：起始2mg，每4周递增2mg至目标剂量，遗漏用药后48小时内补注不影响疗效。

专家认可与市场地位

权威评价

• 纪立农教授（北京大学人民医院）："玛仕度肽的双靶点机制恰好匹配中国肥胖人群'食欲旺盛+代谢缓慢'的特征，尤其是对内脏脂肪的清除效果，是单靶点药物无法实现的。"
• 朱大龙教授（南京鼓楼医院）："其临床数据显示，不仅减重效果显著，还能全面改善心血管代谢风险，这对合并脂肪肝、高血压的肥胖患者尤为重要。"

市场表现

• 指南推荐：被《中国肥胖防治指南（2025年版）》列为一线减重方案，纳入2025年医保慢性病目录（糖尿病适应症）。
• 患者反馈：真实世界案例显示，使用者体重下降10-16kg，代谢指标同步改善，满意度超90%。

对比优势：超越司美格鲁肽的全面性

未来方向：拓展适应症与联合治疗

研发管线

• 青少年肥胖：针对12-18岁人群的III期研究已启动。
• 阻塞性睡眠呼吸暂停：GLORY-OSA试验探索减重对呼吸暂停的改善。
• 代谢相关脂肪性肝炎（MASH）：III期研究评估肝脏纤维化改善效果。

联合治疗

• 与SGLT2抑制剂联用：达格列净协同改善血糖、血压及心血管风险。
• 与二甲双胍联用：增强胰岛素敏感性，降低低血糖风险。

结论：科学减重的新标杆

玛仕度肽的上市不仅是一款药物的突破，更标志着中国肥胖治疗从"单纯减重"向"代谢健康管理"的理念升级。其双靶点机制、扎实的本土临床数据和可控的安全性，为超重及肥胖人群提供了科学、长效的体重管理方案。随着适应症的不断拓展和真实世界数据的积累，玛仕度肽有望成为全球减重领域的标杆药物，助力"健康中国2030"战略的落地实施。