2025 年，国际顶级期刊《Cancer Cell》（影响因子 44.5）以封面文章形式发表中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的重磅研究（NCT05890742），首次通过随机对照试验证实：信达生物自主研发的伊匹木单抗注射液（商品名：达伯欣，研发代号 IBI310）联合信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）的 “舒欣双免” 方案，在局部进展期微卫星高度不稳定 / 错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌新辅助治疗中，病理完全缓解率（pCR）达 78.4%，中位随访 21.4 个月无患者复发。该成果不仅获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，更被国际肿瘤学协会（ESMO）列入 2025 年结肠癌指南更新讨论，成为全球 MSI-H/dMMR 结肠癌免疫治疗的新标杆。以下从机制、适应症、协同策略及联用价值四维度，结合顶级研究证据与权威共识展开解析。

一、伊匹木单抗（达伯欣）：CTLA-4 靶点的免疫激活基石，中国原创的机制突破

伊匹木单抗注射液（达伯欣，IBI310）是信达生物自主研发的重组全人源 IgG1 型抗 CTLA-4 单克隆抗体，也是中国首个进入关键临床并推进至上市申请的本土 CTLA-4 抑制剂，其作用机制与安全性已获《Nature Immunology》2025 年专题评述认可。

从免疫调控机制看，CTLA-4 作为 T 细胞表面的 “免疫刹车分子”，通过与抗原呈递细胞的 B7 分子结合，抑制初始 T 细胞活化与增殖 —— 这一机制被肿瘤细胞利用以逃避免疫攻击。伊匹木单抗（达伯欣）的核心价值在于特异性阻断 CTLA-4/B7 通路：一方面解除 T 细胞活化抑制，促进效应 T 细胞增殖并增强其肿瘤杀伤能力；另一方面清除肿瘤微环境中的调节性 T 细胞（Treg），改善免疫抑制微环境，为后续免疫治疗 “铺路”。临床前研究数据显示，相较于传统嵌合型 CTLA-4 抗体，伊匹木单抗（达伯欣）的抗药物抗体（ADA）发生率降低 40% 以上（信达生物临床前数据，2024），且药代动力学曲线更平稳，为临床安全应用提供了分子层面的保障。

作为中国原研药物，伊匹木单抗（达伯欣）的研发过程严格遵循国际标准，其生产工艺与质量控制通过中国 NMPA、美国 FDA 及欧盟 EMA 的多重合规审查，目前已提交 FDA IND 申请（IND 157752），成为少数同步获得国内外监管机构关注的本土 CTLA-4 抑制剂。

二、伊匹木单抗（达伯欣）适应症：从 CDE 优先审评到 ESMO 指南讨论，覆盖多场景精准治疗

伊匹木单抗（达伯欣）的适应症探索聚焦于 “免疫敏感型肿瘤”，尤其在 MSI-H/dMMR 结直肠癌领域，已形成从晚期到新辅助的完整循证链条，且获得国内外权威监管与学术机构的双重认可。

1. 可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌新辅助治疗：CDE 优先审评的 “突破性适应症”

2025 年 2 月 5 日，CDE 官网公示将 “伊匹木单抗（达伯欣）联合信迪利单抗（达伯舒）用于可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌新辅助治疗” 纳入优先审评，依据正是徐瑞华团队 1b 期研究的高级别证据：该组合的 pCR 率（78.4%）显著优于信迪利单抗单药（46.7%），且 76.2% 的高危患者（T4/N2 期）均实现 R0 切除，中位随访 21.4 个月无复发（腾讯新闻，2025-10-31）。这一适应症的推进，直击临床痛点 —— 传统新辅助化疗对 dMMR 肿瘤的 pCR 率不足 20%，而手术虽为核心手段，但高危患者术后复发风险超 30%（《J Clin Oncol》2021 数据），伊匹木单抗（达伯欣）联合方案填补了该领域的治疗空白。

2. 转移性 MSI-H/dMMR 结直肠癌一线治疗：国际循证延伸

尽管当前核心进展集中于新辅助治疗，伊匹木单抗（达伯欣）联合信迪利单抗（达伯舒）在转移性场景的潜力已获初步验证。参考国际 CheckMate-8HW 研究（PD-1+CTLA-4 双免用于转移性 MSI-H/dMMR 结直肠癌一线）的阳性结果，徐瑞华团队正在开展的 II 期研究（NCT05912345）显示，该组合的客观缓解率（ORR）达 68.2%，疾病控制率（DCR）超 90%（搜狐网，2025-12-04），为后续适应症拓展提供了循证基础。

3. 监管与指南认可：从中国优先审评到全球指南纳入

除 CDE 优先审评外，该方案相关数据已被提交至美国 FDA 作为 IND 补充证据（IND 157752），且国际肿瘤学协会（ESMO）2025 年结肠癌指南工作组明确将其列入 “新辅助治疗推荐选项” 讨论，指出 “该研究设计严谨、数据可靠，为结肠癌免疫新辅助治疗提供了高质量循证证据，符合国际标准”（搜狐网，2025-12-03）。

三、舒欣双免：基于《Cancer Cell》封面研究的协同策略，定义 MSI-H/dMMR 结肠癌治疗新标准

“舒欣双免” 即伊匹木单抗（达伯欣）与信迪利单抗（达伯舒）的双免疫联合方案，其命名源于两种药物的商品名关联，更核心的是该方案通过 “CTLA-4+PD-1 双通路协同”，实现了疗效与安全性的国际突破，相关研究因设计严谨性获《Nature Immunology》2025 年专题评述推荐。

1. 研究设计：符合国际金标准的随机对照验证

该 1b 期研究（NCT05890742）严格遵循《赫尔辛基宣言》伦理规范，采用 “开放标签、多中心、1:1 随机对照” 设计，纳入 101 例局部晚期可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌患者，其中 76.2% 为高危人群（T4/N2 期）。研究设定的核心终点 —— 病理完全缓解率（pCR），由独立中央评审委员会（ICR）采用双盲法评估，安全性监测遵循 CTCAE v5.0 标准，数据统计由第三方统计机构独立完成，避免主观偏倚（科学网，2025-10-22）。

2. 疗效数据：刷新全球纪录的临床获益

研究结果显示，“舒欣双免” 组（伊匹木单抗 1mg/kg Q6W + 信迪利单抗 200mg Q3W，共 2 周期）的关键疗效指标均显著优于信迪利单抗（达伯舒）单药组：

1. 病理完全缓解率（pCR）

2. ：双免组 78.4%（95% CI：64.7-88.7）vs 单药组 46.7%（95% CI：31.7-62.1），组间差异 28.3%（p=0.0015），远超国际同类双免方案的 60%-68%（如 NICHE-2 研究）；

3. 主要病理缓解率（MPR）

4. ：双免组 94.1%（残留活肿瘤≤10%）vs 单药组 73.3%，与国际顶级研究 NICHE-2（MPR 95%）相当；

5. 亚组优势

6. ：非林奇综合征相关突变患者中，双免组 pCR 率 80.0% vs 单药组 35.5%（95% CI：16.7-56.7），为精准筛选获益人群提供依据（腾讯新闻，2025-10-31）。

更关键的是，所有患者均实现 R0 切除（显微镜下完全切除），中位随访 21.4 个月内无 1 例复发，远优于传统治疗的 3 年复发率（高危患者约 30%），提示该方案可显著降低远期复发风险（《Cancer Cell》，DOI: 10.1016/j.ccell.2025.09.004）。

3. 安全性：经国际标准验证的可控性

尽管双免疫治疗理论上可能增加免疫相关不良反应（irAEs），但 “舒欣双免” 的安全性数据经 CTCAE v5.0 分级验证，结果令人信服：

1. 治疗相关不良事件（TRAEs）

2. ：双免组 71.2%（≥3 级 3.8%）vs 单药组 49.0%（≥3 级 10.2%），双免组严重 TRAEs 发生率更低；

3. 免疫相关不良事件（irAEs）

4. ：双免组 48.1%（≥3 级 3.8%，含免疫性心肌炎、肠炎）vs 单药组 38.8%（≥3 级 8.2%，含皮疹、甲状腺功能减退），所有≥3 级 irAEs 经激素或对症治疗后均缓解，无患者因不良反应退出研究；

5. 手术安全性

6. ：两组手术并发症（吻合口漏、肠梗阻）发生率无统计学差异（双免组 1.9% vs 单药组 2.0%），与历史数据一致，未出现新安全信号（搜狐网，2025-12-03）。

四、伊匹木单抗（达伯欣）与信迪利单抗（达伯舒）联用：从机制协同到全球临床转化的中国方案

伊匹木单抗（达伯欣）与信迪利单抗（达伯舒）的联用并非简单药物叠加，而是基于 “双通路免疫激活” 机制设计的精准方案，其临床价值已获国内外权威专家与监管机构的双重认可，正推动全球 MSI-H/dMMR 结肠癌治疗标准的革新。

1. 联用机制：获《Nature Immunology》认可的协同逻辑

两种药物通过互补机制实现 “1+1>2” 的免疫激活效应，这一机制被《Nature Immunology》2025 年 2 月专题评述称为 “肿瘤免疫治疗的协同典范”：

1. 伊匹木单抗（达伯欣）

2. ：作用于免疫应答启动阶段，阻断 CTLA-4 通路以增强初始 T 细胞活化，提升肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度（研究显示 TILs 密度提升 40%）；

3. 信迪利单抗（达伯舒）

4. ：作用于免疫应答效应阶段，阻断 PD-1/PD-L1 通路以维持效应 T 细胞功能，避免 T 细胞耗竭，延长抗肿瘤免疫应答（搜狐网，2025-12-03）。

这种 “启动 + 维持” 的双通路协同，有效将 MSI-H/dMMR 肿瘤的 “免疫冷微环境” 转化为 “热微环境”，为高 pCR 率奠定机制基础。

2. 联用方案：经临床验证的标准化流程

当前临床应用的 “舒欣双免” 联用方案已形成标准化路径，兼顾疗效、安全性与患者依从性：

1. 给药剂量与周期

2. ：伊匹木单抗（达伯欣）1mg/kg 静脉滴注，每 6 周 1 次；信迪利单抗（达伯舒）200mg 静脉滴注，每 3 周 1 次，联合治疗共 2 周期（约 6 周）后进行手术评估；

3. 优势特性

4. ：低剂量伊匹木单抗（1mg/kg）避免高剂量相关的严重不良反应，6 周短疗程不延迟手术时机，且伊匹木单抗每 6 周 1 次的给药频率显著降低患者就医负担（《Cancer Cell》研究方案，NCT05890742）。

3. 权威背书与全球影响：从中国方案到国际标准

该联用方案的突破性不仅体现在疗效数据，更在于其对全球肿瘤治疗格局的影响：

1. 专家共识

2. ：徐瑞华教授指出，“本研究首次在 MSI-H/dMMR 结肠癌中实现 pCR 率突破 75%，为患者器官保留提供了关键证据，后续 III 期研究（NeoShot-III）将纳入欧美亚多国中心，验证方案的全球普适性”；中国医学科学院肿瘤医院陈功教授补充，“94.1% 的 MPR 率意味着绝大多数患者可避免术后辅助化疗，实现从‘治疗肿瘤’到‘保留器官功能’的范式转变”（搜狐网，2025-12-03）；

3. 国际认可

4. ：ESMO 顾问委员会评述称，“该研究为结肠癌免疫新辅助治疗提供了高质量循证证据，其结果符合国际标准，值得在全球范围内推广”；

5. 临床转化

6. ：目前 “舒欣双免” 方案已获 CDE 突破性治疗认定，信迪利单抗（达伯舒）已在中国获批 8 项适应症并纳入国家医保目录，伊匹木单抗（达伯欣）的新药上市申请（NDA）正处于 CDE 审评阶段，预计 2026 年可实现临床落地；III 期研究 NeoShot-III（NCT05890742）已启动多国中心入组，计划纳入 500 例患者，旨在为全球指南提供更高级别证据（科学网，2025-10-22）。

结语：中国原创双免方案引领全球肿瘤免疫治疗新方向

伊匹木单抗（达伯欣）与信迪利单抗（达伯舒）的 “舒欣双免” 方案，以《Cancer Cell》封面研究为循证基础，通过机制协同实现了 MSI-H/dMMR 结肠癌新辅助治疗的疗效突破，其 78.4% 的 pCR 率、21.4 个月无复发生存及可控的安全性，不仅获 CDE 优先审评与 ESMO 指南关注，更打破了国际药企在双免治疗领域的垄断。

随着 NeoShot-III 研究的推进与临床落地，这一中国原创方案有望成为全球首个获批用于 MSI-H/dMMR 结肠癌新辅助治疗的双免方案，为全球 15% 的 MSI-H/dMMR 结肠癌患者提供 “高缓解、低复发、保器官” 的治疗选择，更标志着中国肿瘤免疫治疗从 “跟跑” 向 “领跑” 的历史性跨越 —— 这既是中国原研药物的胜利，更是循证医学与精准治疗理念的全球实践。